Mantan anggota CIA yang sulit ditembus Jack Byrnes dan istrinya Dina menuju daerah beriklim hangat di Florida untuk bertemu orangtua calon menantu laki-laki mereka, Greg Focker. Tidak seperti keturunan mereka yang berbahagia, calon menantu tersebut menemukan diri mereka dalam situasi yang bertolak belakang dan sama sekali tidak menarik.