Setelah berjuang melawan iblisnya selama puluhan tahun, John Rambo kini hidup damai di peternakan keluarganya di Arizona. Namun, istirahatnya terganggu saat Gabriela, cucu dari pembantu rumah tangganya, Maria, menghilang setelah melintasi perbatasan ke Meksiko untuk bertemu ayah kandungnya. Rambo, yang telah menjadi figur ayah sejati bagi Gabriela selama bertahun-tahun, melakukan perjalanan berbahaya dan penuh keputusasaan untuk menemukannya.