Seorang pemilik klub malam yang seksi, Barb Wire bekerja sambilan sebagai tentara bayaran di Steel Harbor, salah satu zona bebas terakhir di Amerika Serikat yang sekarang fasis. Ketika ilmuwan Cora Devonshire masuk ke tempat Barb, dia terjebak dalam rencana rahasia pemerintah yang melibatkan senjata biologis. Tak lama kemudian, Barb bertemu kembali dengan Flame Axel Hood lamanya, yang sekarang menjadi suami Cora dan seorang pejuang gerilya, yang mengakibatkan banyak aksi yang menegangkan.