Di lepas pantai pulau vulkanik Santorini, arkeolog pemberani Lara Croft secara tak terduga menemukan bola emas berdenyut yang mampu menuntun pemiliknya ke kotak Pandora yang mistis. Karena artefak legendaris itu mengandung misteri kuno dengan kekuatan yang tak terduga – dikatakan mengandung salah satu wabah paling mematikan di bumi, Lara ditugaskan oleh MI6 untuk memastikan benda itu tidak jatuh ke tangan yang salah. Dengan bantuan mantan marinir yang menjadi tentara bayaran Terry Sheridan, ia menjelajahi dunia untuk mengejar benda berharga itu dalam perlombaan melawan waktu; ia harus mengalahkan ilmuwan pemenang hadiah Nobel yang berubah menjadi bioteroris, Jonathan Reiss, untuk mendapatkannya.