Ashitaka, seorang pangeran dari suku Emishi yang menghilang, dikutuk oleh dewa babi hutan yang dirasuki setan dan harus melakukan perjalanan ke barat untuk menemukan obatnya. Dalam perjalanan, ia bertemu dengan San, seorang wanita muda manusia yang berjuang untuk melindungi hutan, dan Lady Eboshi, yang mencoba menghancurkannya. Ashitaka harus menemukan cara untuk menyeimbangkan konflik ini.