Dimulai segera setelah kejadian dalam Resident Evil: Retribution, Alice adalah satu-satunya yang selamat dari apa yang seharusnya menjadi perlawanan terakhir umat manusia terhadap mayat hidup. Kini, ia harus kembali ke tempat mimpi buruk bermula – sarang di Raccoon City, tempat perusahaan payung mengumpulkan pasukannya untuk melakukan serangan terakhir terhadap satu-satunya penyintas kiamat yang tersisa.