Ketika kru pemberontak Serenity setuju untuk menyembunyikan seorang buronan di kapal mereka, mereka mendapati diri mereka dalam pertempuran penuh aksi antara kekuatan militer yang tak kenal lelah dari rezim totaliter yang akan menghancurkan apa pun – atau siapa pun – untuk mendapatkan gadis itu kembali dan makhluk-makhluk haus darah yang menjelajahi area luar angkasa yang belum dipetakan. Namun… bahaya terbesar mungkin ada di kapal mereka.