Meredith grey, putri dari dokter bedah yang dulu terkenal ellis grey, menjadi dokter magang di rumah sakit seattle grace. ia bertemu dengan sesama dokter magang cristina yang, isobel “izzie” stevens, george o’malley dan alex karev yang menjadi sahabat karibnya selama program magang. ia mendapati dirinya bekerja dengan dokter bedah terkenal seperti dokter bedah jantung preston burke dan richard webber, kepala bedah dan teman lama ibunya. ia mendapati dirinya bekerja di bawah one night stand dan ahli bedah saraf terkenal derek shepherd dan bekerja dengan dokter residennya miranda bailey yang juga dikenal sebagai nazi.