Scott McCall digigit oleh sang alpha dan berubah menjadi manusia serigala. Ia kemudian harus belajar bagaimana menyeimbangkan kehidupannya sebagai manusia serigala dengan kehidupan normalnya, termasuk kekasihnya, Allison. Mencari tahu siapa sang alpha dan membunuhnya merupakan poin penting dalam alur cerita musim pertama.