Berjuang untuk menemukan tempatnya di dunia sambil mengurus sekolah dan keluarga, remaja Brooklyn Miles Morales tiba-tiba digigit oleh seekor laba-laba radioaktif dan mengembangkan kekuatan yang tak terduga seperti satu-satunya Spider-Man. Saat bergulat dengan implikasi dari kemampuan barunya, Miles menemukan sebuah super collider yang diciptakan oleh si gila Wilson “Kingpin” Fisk, yang menyebabkan orang lain dari seluruh dunia Spider-verse secara tidak sengaja dipindahkan ke dimensinya.