Setelah sebuah komet mengganggu siklus hujan di Bumi, planet ini telah menjadi gurun tandus dan gersang pada tahun 2033. Dengan sumber daya yang terbatas, Kesslee — pimpinan perusahaan air & tenaga yang kuat dan jahat, pemerintah de facto — telah mengambil alih pasokan air. Tidak mau tunduk pada kekuasaan tirani Kesslee, sepasang penjahat yang dikenal sebagai Tank Girl dan Jet Girl bangkit, bergabung dengan para pemberontak misterius untuk menghancurkan sistem yang korup.