Saat sedang berlibur sebentar di akhir pekan, Louise menembak seorang pria yang mencoba memperkosa Thelma. Karena keadaan yang memberatkan, mereka melarikan diri dan pengejaran lintas negara pun terjadi terhadap kedua buronan itu. Sepanjang perjalanan, kedua wanita itu menemukan kembali kekuatan persahabatan mereka dan aspek mengejutkan dari kepribadian dan kekuatan diri mereka di masa-masa sulit.