Setahun setelah cahaya bulan purnama mengaktifkan gen yang tidak aktif, mengubah manusia menjadi manusia serigala yang haus darah dan menyebabkan hampir satu miliar kematian, mimpi buruk itu muncul kembali saat bulan purnama terbit lagi. Dua ilmuwan mencoba menghentikan mutasi tersebut tetapi gagal, membuat mereka yang terkena sinar bulan kembali menjadi manusia serigala liar. Kekacauan melanda jalan-jalan saat para ilmuwan berjuang untuk mencapai salah satu rumah keluarga mereka, yang sekarang dikepung oleh makhluk-makhluk buas.