Detektif Sherlock Holmes dan Dr. John Watson bekerja sama untuk menyelidiki pembunuhan misterius di Istana Buckingham. Kasus ini tampaknya sudah jelas karena semua petunjuk mengarah kepada Profesor James Moriarty, dalang kriminal dan musuh bebuyutan duo pemecah kejahatan tersebut. Ketika alur cerita dan petunjuk baru mulai bermunculan, detektif terhebat di dunia dan asisten kepercayaannya kini harus menggunakan kecerdasan legendaris dan metode cerdik mereka untuk menangkap si pembunuh karena mereka hanya punya waktu empat hari sebelum sang ratu menjadi korban berikutnya.