Agen federal AS Leon S. Kennedy menyelinap ke “Republik Slavia Timur” untuk memverifikasi rumor bahwa senjata bio-organik (busur) digunakan dalam perang saudara di negara itu, yang sedang dipersiapkan AS dan Rusia untuk diintervensi bersama. Tepat setelah penyusupannya, pemerintah AS memerintahkannya untuk segera pergi. Bertekad untuk mengungkap kebenaran, Leon mengabaikan perintah itu dan memasuki medan perang untuk mengakhiri rangkaian tragedi yang disebabkan oleh busur tersebut.