Selama beberapa dekade, mantan agen pemerintah Raymond “Red” Reddington telah menjadi salah satu buronan FBI yang paling dicari. Menjadi perantara transaksi gelap untuk para penjahat di seluruh dunia, Red dikenal oleh banyak orang sebagai “penjaga kejahatan.” Sekarang, dia secara misterius diserahkan kepada FBI dengan tawaran yang mengejutkan: dia akan membantu menangkap penjahat paling sulit ditangkap di dunia, dengan syarat dia hanya berbicara dengan Elizabeth “Liz” Keen, seorang profiler FBI yang baru saja lulus dari Quantico. Bagi Liz, ini akan menjadi hari pertama yang sangat berat dalam pekerjaannya.